中枢神经系统感染经典文章:B群链球菌如何穿过血脑屏障？

神经病学是一门交叉学科，其研究在近几十年取得了重大进展。在巴斯德研究所进行了许多与大脑相关的课题研究，如退行性疾病、记忆、大脑连通性或感觉缺陷。

中枢神经系统感染是一种毁灭性的疾病，死亡率高，即使存活者也长期存在神经功能障碍。它们可能是由各种病原微生物引起的——细菌、真菌或病毒。所有这些病原体的一个共同特征：它们能够穿过大脑中的一个主要保护屏障，即血脑屏障。cell systems的人脑内皮细胞HBMEC(货号：ACBRI 376)，人脑周细胞（货号：ACBRI 498）经常被用于血脑屏障的实验中。来自巴黎巴斯德研究所和雅典希腊巴斯德研究所的科学家开发了一种新的感染模型，以阐明这些嗜神经病原体通过血液进入大脑的机制。

血脑屏障(BBB)是由所有灌溉大脑的血管壁构成的。这些细胞壁具有特殊的过滤特性，使它们能够调节进入大脑的物质。它们的作用就像一把双刃剑，既保护大脑免受有害物质的伤害，也防止治疗分子进入大脑，Billel Benmimoun是这项研究的主要作者，也是巴斯德研究所的Pauline Speder领导的大脑可塑性环境响应小组的科学家。他解释说，“了解一些微生物如何获得跨越这一屏障的能力是至关重要的，这不仅有助于找到阻止它们的方法，还有助于利用它们的策略将治疗物质输送到大脑。”

用醋蝇模型研究血脑屏障

这个科学家团队开发了一个创新的模型来研究病原体如何穿过血脑屏障及其对大脑健康的影响。这个模型使用醋蝇(或果蝇)，一种强大的遗传工具。它的独特之处在于它结合了血脑屏障BBB结构的完整性、高分析潜力和实验的简单性。利用这个模型，科学家们能够观察和研究一个完整的发育中的大脑的血脑屏障，它被证明对各种已知的导致人类中枢神经系统感染的病原体敏感，包括脑膜炎球菌、肺炎球菌和B族链球菌。

脂蛋白Blr允许B组链球菌穿过血脑屏障

该模型使科学家能够确定B组链球菌使用的一种新的大脑进入机制，B组链球菌是导致大多数新生儿脑膜炎病例的细菌。他们发现了一种细菌因子，脂蛋白Blr，存在于这些细菌的表面。脂蛋白与血脑屏障中的受体结合，允许细菌通过内吞作用进入血脑屏障。细菌利用受体就像特洛伊木马一样越过屏障，劫持其生理作用到达大脑...

Blr在小鼠脑侵袭中的作用得到证实

科学家们与希腊巴斯德研究所的Rebecca Matsas领导的团队合作，还证明了在果蝇中表现出来的这种入侵机制在老鼠中是保守的。特别是，Blr的缺失完全防止了B组链球菌感染的死亡率。考虑到人类血脑屏障上存在相似的受体，B群链球菌使用的这种脑进入机制是一个有前途的治疗靶点。

科学家们开发的原始模型代表了理解致病因子进入大脑的细胞和分子机制的新途径。从长远来看，这个模型可以为阻断或促进脑血脑屏障进入大脑的新治疗方法铺平道路。