压力大神经就会退化？看看科研结论怎么说

人体在一生中面临着各种压力源，包括遗传因素和环境因素。压力是生物体对这些压力源的反应。虽然轻微的压力对人类神经系统有积极的影响，但长期的压力会导致神经元缺陷和神经退化。海马体在学习和记忆中起着重要作用，它是大脑中最脆弱的区域，在长期压力下会发生神经退化，所以长期处于高压状态的人群患阿尔茨海默病的风险比一般人都高。

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病，应激源导致神经网络连接、神经元蛋白和对突触形成和功能起重要作用的蛋白通路的失衡，美国ACCEGEN提供50多种人源和动物源人海马神经元 ，中枢神经元，脊髓神经元，星形胶质，以及大脑和小脑神经元细胞等。

热休克蛋白(Heat Shock Proteins, HSPs)等分子伴侣在应激条件下被激活，在蛋白质折叠和展开、蛋白质降解和解聚等过程中起着至关重要的作用。伴子、辅伴子和折叠酶组成伴子，在细胞应激下形成稳定的蛋白网络，称为外膜体。以往的研究表明，外膜质体网络也参与肿瘤的生长和生存

HSP90和HSP70调节tau稳态。具体来说，HSP90/co-伴侣复合物调控tau折叠，而HSP70/CHIP (HSP70相互作用蛋白的羧基末端)co-伴侣复合物介导tau降解5。在阿尔茨海默氏症等tauopathies中，热休克蛋白和Tau蛋白错误折叠，tau稳态被破坏，导致其过度磷酸化和细胞内聚集物的积累。

外膜质体是如何参与阿尔茨海默病？

最近发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的一项研究表明，伴侣体转换为外膜体会扰乱蛋白质网络，导致基于蛋白质连接的功能障碍(PCBD)和认知功能下降。纪念斯隆凯特琳癌症中心的Maria Karmen Inda、Suhasini Joshi、Tai Wang和Alexander Bolaender等第一作者提出AD是一种基于蛋白质连接的疾病。

研究人员将PS19 tau转基因小鼠(表达人类P301S突变tau蛋白)与野生型小鼠进行比较，发现PS19小鼠大脑中包含的外膜体比野生型小鼠更多。有趣的是，外膜小体在tau病理发展之前就形成了，这表明它们可能促成了tau缠结的形成。

当研究人员将AD患者的脑组织与同龄正常人的脑组织进行比较时，也发现了类似的结果。他们在AD脑组织中发现了大量的外膜质体，美国Cell Systems可提供大量的的人脑微血管内皮细胞和人脑周细胞供科研者使用，细胞无抗性，可进行一系列脑科学精准数据的研究。