成纤维细胞的表型标志及研究汇总

成纤维细胞是具有高度异质性的细胞群体，其表型分类主要基于细胞提取的位置和细胞功能两大类别：

以提取位置分类如下：

1.乳头层成纤维细胞（Papillary Fibroblasts）：位于真皮上层，参与毛囊形成和免疫应答，高表达CD26、CD34、CD55、CD39和APCDD1等标志物

2.网状层成纤维细胞（Reticular Fibroblasts）：位于真皮下层，负责胶原纤维生成和皮肤修复，主要表达CD34、Tspan-8等标记

以功能分类如下：

1.通用成纤维细胞（UniFBs）：稳态组织中的基础表型，具有凝血、上皮-间质转化（EMT）、糖酵解等活性

2.活化成纤维细胞（ActFBs）：受扰动组织中的激活状态，表现为炎症反应、血管生成等特征增强

3.肌成纤维CAF（myoCAF）：核心特征是表达α-平滑肌肌动蛋白，获得收缩能力，并大量合成与分泌I型、III型胶原等细胞外基质成分

4.抗原呈递CAF（apCAF）:肿瘤微环境中一类表达MHC-II类分子的CAF特异性亚群。能通过MHC-II提呈抗原给CD4+ T细胞，通过诱导CD4+ T细胞失能或促使其向调节性T细胞分化，直接促进肿瘤免疫逃逸

成纤维细胞的研究方向可归纳为以下六大核心领域：

一、异质性与亚型鉴定单细胞测序技术

1-1.已鉴定出18-20个不同成纤维细胞亚型,建立跨物种、跨组织的标准化命名系统（如UniFB、ActFB、myoCAF等）.

1-2.发现疾病特异性亚群（如瘢痕疙瘩中间充质亚群比例升高）

1-3.揭示年轻皮肤特有的真皮鞘成纤维细胞,解析稳态、激活、衰老等不同功能状态的分子特征（表达DPEP1、TNMD、GPC3）

二、功能机制深度解析

（2-1）核心生物学功能

ECM Remodeling：胶原合成、降解及基质刚度调控机制

免疫调控：抗原呈递（apCAF）、促炎（iCAF）和抗炎表型的切换机制

组织修复：伤口愈合中肌成纤维细胞（myoCAF）的激活与消退调控

（2-2）信号网络研究

转录调控：利用SCENIC分析鉴定亚型特异性转录因子（如MYOG调控CycFB增殖、CDX2驱动iCAF炎症程序）

细胞互作：通过CellPhoneDB等工具解析成纤维细胞与免疫细胞、内皮细胞、神经元的微环境互作

代谢重编程：研究糖酵解、氧化磷酸化等代谢通路在亚型分化中的作用

三、衰老与干细胞特性

（3-1）衰老机制

衰老相关分泌表型（SASP）：鉴定促炎亚群（APOE⁺CXCL⁺）在皮肤衰老中的驱动作用

衰老异质性：不同器官成纤维细胞对衰老的响应差异及抗衰老靶点筛选

干细胞耗竭：年轻皮肤特有的真皮鞘成纤维细胞（TNMD⁺GPC3⁺）在衰老过程中的丢失机制

（3-2）干细胞的可塑性与多能性

跨胚层分化潜能：部分亚群向脂肪细胞、软骨细胞转分化的能力验证

诱导多能性：探索成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的可塑性

四、疾病关联研究

（4-1）纤维化疾病

器官特异性纤维化：肺、肝、肾、心脏纤维化中异常激活的成纤维细胞亚群鉴定

瘢痕形成：皮肤瘢痕疙瘩中间充质亚群（POSTN⁺ASPN⁺）比例增高及TGF-β1通路异常

治疗靶点：靶向FAP、SDC1、ADAM12等标记物的抗纤维化策略

（4-2）CAF肿瘤微环境 

CAF异质性：myoCAF、iCAF、apCAF在肿瘤进展中的矛盾功能（促癌vs抗癌）

预后预测：myoCAF富集度作为多种癌症患者生存风险的独立预测因子

免疫治疗抵抗：CAF介导的T细胞排斥及 checkpoint 抑制剂耐药机制

（4-3）自身免疫病

炎症性皮肤病：结节性痒疹中NKD2⁺POSTN⁺WNT5A⁺亚群的致病作用

红斑狼疮：CCL2⁺CXCL⁺促炎亚群和CD74⁺HLA-DR⁺抗原呈递亚群的异常活化

器官特异性免疫：脾脏Ly6c1⁺亚群通过I型干扰素通路发挥抗病毒先天免疫功能

五、转化医学应用

（5-1）细胞治疗

自体移植：特定亚群（如CD39⁺乳头层细胞）用于促进皮肤再生和毛囊重建

工程化改造：过表达特定转录因子或信号分子增强治疗效能

（5-2）靶向药物开发

抗体药物：靶向FAP、CD26等表面标志物清除病理性成纤维细胞

小分子抑制剂：阻断TGF-β、WNT、NOTCH等关键信号通路

表观调控：通过调控ARID5B、TCF4等共享转录因子实现广谱调控

（5-3）生物材料与组织工程

3D类器官模型：利用不同亚群构建具有区域特异性的皮肤、肺等器官模型

智能支架：模拟成纤维细胞与基质的互作微环境促进功能性组织再生

六、技术方法学创新

（6-1）多组学整合

单细胞多组学：同步检测转录组、表观组（ATAC-seq）、蛋白质组（CITE-seq）

空间多组学：保留空间信息的转录组-蛋白质组联合分析

功能基因组学：CRISPR筛选鉴定亚型维持的关键基因

（6-2）计算生物学

反卷积算法：利用CIBERSORTx从 bulk RNA-seq 数据中解析亚群组成

深度学习：VEGA等算法从稀疏单细胞数据中提取功能模块活性

疾病关联分析：将亚型特异性基因活性与GWAS数据关联，解析复杂性状遗传机制

（6-3）体内功能验证

谱系示踪：Cre-LoxP系统追踪特定亚群的体内命运

人源化模型：器官移植、异种移植模型验证人类成纤维细胞功能

活体成像：双光子显微镜动态监测成纤维细胞行为。

肺成纤维细胞

FGM成纤维细胞培养基：

1. 分为低血清和无血清组分，低血清组分含有2%的血清 ，无血清的组分不含有直接动物源与血清组分，保持实验的统一和可重复验证性

2. 无种属分类，适用于各种来源的原代和永生化的成纤维细胞的提取和培养

3. 套装发货，有无血清组分，浓度多少，一眼可见分晓。